Болезнь Фабри: симптомы, диагностика, лечение, рекомендации

Болезнь Фабри (Андерсона-Фарби) относится к тому виду генетических заболеваний, с которыми врачи в своей практике сталкиваются крайне редко.

Клиссификация сфинголипидозов

Болезнь

Фермент, исследуемый на дефект Накапливающиеся  липиды

Симптомы

Болезнь Гоше

цереброзид-бета-гликозидаза в лейкоцитах и фибробластах

гликозилцерамид

гепатоспленомегалия, остеопороз, умственная отсталость (при младенческой форме патологии)

Болезнь Неймана-Пика

сфингомиелиназа в моче, сыворотке, фибробластах

сфингомиелин

гепатоспленомегалия, умственная отсталость только у 30% пациентов с красными пятнами на сетчатке

Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия)

цереброзид-бета-гликозидаза в лейкоцитах, фибробластах, сыворотке и амниоцитах

галактозил-церамиды

Х-зависимое наследование, умственная отсталость, почти полное отсутствие миелина, специфические включения в белом веществе мозга, повышен белок в ликворе

Метахроматическая лейкодистрофия

арилсульфатаза А в лейкоцитах, фибробластах, моче и сыворотке

сульфатиды

умственная отсталость, психические отклонения (при патологии взрослых)

Множественная недостаточность сульфатаз

арилсульфатаза А, В, С в фиброб­ластах, лейкоцитах

сульфатиды

напоминает метахроматическую лейкодистрофию, дерматансульфат и гепарансульфат повышены в моче, умственная отсталость

Церамидлактозид-липидоз

бета-галактозидаза в лейкоцитах, сыворотке

церамидлактозид

гепатоспленомегалия, прогрессирующая дегенерация нервной ткани

Болезнь Фабри (диффузная ангиокератома)

альфа-галактозидаза в сыворотке, лейкоцитах, фибробластах, моче и слезе

тригексозил-церамид

поражение кожи, клапанов сердца и желудочков мозга, почечная недостаточность, красные пятна на сетчатке, околопупочные боли

Болезнь Тея-Сакса

гексозаминидаза А в сыворотке, лейкоцитах, фибробластах, моче, слезе, амниоцитах

GМ2-ганглиозид

умственная отсталость, красные  пятна на сетчатке, слепота, мышечная слабость

Болезнь Сандхофа

гексозаминидаза А, В в сыворотке, лейкоцитах, фибробластах, моче, слезе и амниоцитах

GM3-ганглиозид и глобоид

клиническая картина, как при болезни Тея-Сакса, но менее выражены нейропатия и гиперплазия внутренних органов

GM1-ганглиозидозболезнь Ландинга

лизосомальная кислая-бета- галактозидаза в лейкоцитах, фибробластах и моче

GM1-ганглиозид

гепатоспленомегалия, психомоторные нарушения, красные пятна на сетчатке, множественный дизостоз

Липогранулематоз Фарбера

кислая церамидаза в лейкоцитах и фибробластах

церамиды

гранулемы на коже и во внутренних органах, у младенцев поражены суставы

Фукозидоз

альфа-фукозидаза в лейкоцитах

Н-изоантиген

Лактозилцерамидоз

нейтральная бета-галактозидаза в фибробластах

лактозилцерамиды

Почему появляется?

Причины развития болезни Фабри заключаются в мутации гена, ответственного за кодировку фермента. На фоне такого сбоя отмечается нарушение метаболизма ряда веществ.

Генетический дефект такого рода проявляется в X-хромосоме, поэтому отмечается рецессивный характер наследования. Так как у мужчин X-хромосома одна, то при проблемах с ней будет развиваться классическая картина заболевания. У женщин их две, поэтому процесс развития болезни может быть медленнее. Больной же мужчина обязательно передаст X-хромосому своим дочерям. При этом сыновья у него будут здоровы.

Диагностика

Сложность в постановке диагноза заключается в том, что врач изначально должен заподозрить болезнь Фабри и назначить проведение необходимых анализов. Поскольку случаи заболевания крайне редкие, в основном лечат пациента по имеющимся симптомам без уточнения окончательного диагноза.

Для диагностики проводятся лабораторные и инструментальные исследования. Они включают:

Диагностика
  • Анализ на активность альфа-галактозидазы. Для исследования делают забор крови, берут засохшие пятна крови, проводят биопсию почек. У мужчин активность фермента явно снижена; у женщин показатели могут находиться в норме или отмечаться незначительное снижение.
  • Анализ сфинголипидов. Проводится количественный анализ в плазме и сухих пятнах крови. Высокое содержание сфинголипидов подтверждает заболевание. Скрининг проводится также для контроля результатов проводимого лечения.
  • Секвенирование ДНК. Исследуется ген GLA на предмет мутационных изменений в структуре. Это один из самых точных способов диагностики синдрома Фарби, в частности у женщин.
  • МРТ головного мозга. При исследовании у больных отмечается изолированное поражение заднего бугорка таламуса, выявляются сосудистые мальформации (аномалии, образования).
  • В качестве вспомогательных исследований проводятся ЭКГ, Эхо-КГ, МРТ сердца. В результате отмечаются изменения (гипертрофия) левого желудочка.

Прогноз. Профилактика

При надлежащем лечении и вовремя начатой заместительной ферментативной терапии прогноз для больных благоприятный. При отсутствии лечения смерть от сердечно-сосудистых, неврологических и почечных осложнений наступает на четвертом десятилетии жизни.[4]

Профилактика заболевания заключается в пренатальной или предимплантационной (при ЭКО) диагностике наличия мутантного гена методом ДНК-диагностики и прерывания беременности по медицинским показаниям.[4] Необходимо обследование всех потенциальных носителей гена для своевременного назначения заместительной ферментативной терапии и предотвращения клинических проявлений болезни и ее осложнений. Возможно скрининговое исследование сухих пятен крови с определением активности альфа-галактозидазы, но оно ограничено финансовыми возможностями региона. Необходимо, чтобы все пациенты с признаками болезни Фабри были исследованы на это заболевание. Для этого существует программа, регламентирующая забор и отправку материала в Центр молекулярной генетики, обеспечение больных препаратами заместительной терапии.

FORMULAT - медицинский глянцевый журнал